美国贝克曼研究所张利生博士作报告

1月24日下午，应姚永刚副所长的邀请，美国贝克曼研究所张利生博士到澳门赌场昆明动物研究所进行学术交流，并作了题为“胆酸和核受体信号通路对肝脏再生的影响及微小RNA-657在肝脏肿瘤发生中的作用”的学术报告。

张利生博士概括介绍了肝脏再生和肝脏肿瘤的基本概念，并系统介绍了他在这两方面的研究发现。

肝脏的再生功能实际上是一种代偿性增生，是肝脏对受到损伤细胞的修复和代偿反应。当肝脏被部分切除之后，剩余的肝脏感受到比正常生理水平条件下较多的胆汁酸刺激，继而激活胆汁酸受体FXRα来调节肝脏的再生。在FXR基因敲除小鼠，这条信号通路受阻，肝脏再生就会产生缺陷。CYP7A1是胆汁酸合成经典途径中的限速酶。在体外条件下，胆汁酸激活FXR，通过间接FXR-SHP-LRH轴抑制CYP7A1的转录。在小鼠肝再生过程中过度表达外源性CYP7A1导致肝受损，并伴随着肝细胞死亡。肝再生不同阶段CYP7A1基因调控受到俨然不同的分子调控。另外FXR在肝脏和小肠内都有高水平的表达，张利生博士利用条件性FXR基因敲除小鼠系统研究了肝脏FXR与肠道FXR对肝脏再生的影响，发现肝脏FXR激活FOXm1b，而肠道FXR通过FGF15共同调节肝脏再生。在肝脏肿瘤研究方面，张利生博士发现若干受肝炎病毒诱导的微小RNA通过激活NF-KB通路调控肝癌的发生发展。

最后，张利生博士对他的工作进行了展望，他认为胆酸信号通路与各种重大疾病如肥胖、糖尿病和癌症密切相关。该报告在张利生博士与研究所众多PI和学生的激烈讨论中结束，使大家受益匪浅。